Всасывание. После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Средний Cmax в плазме крови достигается в среднем через 2 часа после приема внутрь. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому препарат Тадалафил-СЗ можно использовать независимо от приема пищи. Время приема (утром или вечером) не влияет на скорость и степень всасывания. Фармакокинетика тадалафила у здоровых людей линейна по времени и дозе. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. Css в плазме крови достигается в течение 5 дней при приеме препарата 1 раз в сутки. Фармакокинетика тадалафила у пациентов с эректильной дисфункцией аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без эректильной дисфункции.
Распределение. Средний Vd составляет около 63 литров, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушении функции почек. У здоровых добровольцев в сперме было обнаружено менее 0,0005% введенной дозы.
Метаболизм. Тадалафил в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит по крайней мере в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Поэтому концентрация этого метаболита не является клинически значимой.
Выход. У здоровых добровольцев средний клиренс тадалафила при пероральном приеме составляет 2,5 л / ч, а средний T1 / 2 составляет 17,5 ч. Тадалафил выводится в основном в виде неактивных метаболитов, в основном через кишечник (около 61% дозы) и в меньшей степени — почками (около 36% дозы).
Ознакомиться с полным ассортиментом препаратов данной категории вы можете на сайте SteroidShop по ссылке https://steroidshopua.com/product/460/
Тадалафил является обратимым селективным ингибитором цГМФ-специфического ФДЭ-5. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом приводит к увеличению концентрации цГМФ в кавернозном теле полового члена. В результате происходит расслабление гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что вызывает эрекцию. Тадалафил не оказывает никакого эффекта при отсутствии сексуального возбуждения.
Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5-фермент, обнаруженный в гладких мышцах пещеристого тела, сосудах внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Влияние тадалафила на ФДЭ-5 более активно, чем на другие ФДЭ. Тадалафил в 10 000 раз эффективнее против ФДЭ-5, чем против ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-4 и ФДЭ-7, которые локализуются в сердце, мозге, кровеносных сосудах, печени, белых кровяных клетках, скелетных мышцах и других тканях и органах. Тадалафил в 10 000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3, фермент, обнаруженный в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность для ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 важна, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, участвующим в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее против ФДЭ-5, чем против ФДЭ-6, который находится в сетчатке и отвечает за фототрансмиссию. Тадалафил также в 9000 раз более эффективен против ФДЭ-5 по сравнению с его воздействием на ФДЭ-8, ФДЭ-9 и ФДЭ-10 и в 14 раз более эффективен против ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-11. Распределение в тканях и физиологические эффекты ингибирования ФДЭ-8 — ФДЭ-11 до сих пор не выяснены.
Тадалафил улучшает эрекцию и увеличивает возможность полноценного полового акта.
Тадалафил у здоровых людей не вызывает существенных изменений сАД и дАД по сравнению с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт.ст. соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно). Тадалафил не вызывает значительного изменения частоты сердечных сокращений.
Тадалафил не вызывает изменений в распознавании цвета (синий/зеленый), что связано с его низким сродством к PDE-6. Кроме того, тадалафил не влияет на остроту зрения, электроретинограмму, ВГД и размер зрачка.
Было проведено несколько исследований для оценки влияния ежедневного приема тадалафила на сперматогенез. Ни в одном из исследований не наблюдалось неблагоприятного влияния на морфологию и подвижность сперматозоидов. В одном исследовании было обнаружено снижение средней концентрации сперматозоидов по сравнению с плацебо. Снижение концентрации сперматозоидов было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, не было никакого нежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов, включая тестостерон, ЛГ и ФСГ, при приеме тадалафила по сравнению с плацебо.
Наблюдалось улучшение эрекции у пациентов с эректильной дисфункцией всех степеней тяжести при приеме тадалафила 1 раз в день.
Механизм действия у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом, которое приводит к увеличению концентрации цГМФ в кавернозном теле полового члена, также наблюдается в гладких мышцах предстательной железы, мочевого пузыря и кровеносных сосудах, которые их снабжают. Расслабление гладких мышц сосудов приводит к увеличению перфузии крови в этих органах и, как следствие, уменьшению выраженности симптомов ДГПЖ. Расслабление гладких мышц предстательной железы и мочевого пузыря может еще больше усилить сосудистые эффекты.
Тадалафил в основном метаболизируется ферментом CYP3A4. Селективный ингибитор CYP3A4 кетоконазол увеличивает AUC на 107%, а рифампицин снижает его на 88%.
Хотя конкретные взаимодействия не изучались, можно предположить, что ингибиторы протеаз, такие как ритонавир и саквинавир, а также ингибиторы CYP3A4, такие как эритромицин и итраконазол, повышают активность тадалафила.
При одновременном применении антацида (гидроксида магния/гидроксида алюминия) и тадалафила скорость всасывания последнего снижается без изменения его AUC.
Тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного влияния нитратов и тадалафила на метаболизм оксида азота и цГМФ. Поэтому применение тадалафила у пациентов, получающих нитраты, противопоказано.
Со всеми характеристиками товаров Esculap вы можете ознакомиться по ссылке https://steroidshopua.com/substance/32/
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Срок годности: 3 года.
С особой осторожностью и только в случае крайней необходимости тадалафил может применяться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CC < 30 мл / мин) и тяжелой печеночной недостаточностью.
Во время лечения тадалафилом пациенты с умеренной почечной недостаточностью (КК от 31 до 50 мл/мин) чаще испытывали боль в спине по сравнению с пациентами с легкой почечной недостаточностью (КК от 51 до 80 мл/мин) или здоровыми добровольцами. У пациентов с КК < 50 мл/мин тадалафил следует применять с осторожностью.
Поэтому лечение эректильной дисфункции, в том числе с применением тадалафила, не следует проводить у мужчин с такими заболеваниями сердца, при которых сексуальная активность не рекомендуется.
Следует учитывать потенциальный риск развития осложнений во время сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: инфаркт миокарда в течение последних 90 дней; нестабильная стенокардия или стенокардия, возникающая во время полового акта; хроническая сердечная недостаточность (II функциональный класс и выше по классификации NYHA), развившаяся в течение последних 6 месяцев; неконтролируемые нарушения сердечного ритма; гипотензия (артериальное давление менее 90/50 мм рт. ст.) или неконтролируемая артериальная гипертензия, инсульт, перенесенный в течение последних 6 месяцев.
Тадалафил следует применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к приапизму (например, серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони).
Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленной медицинской помощи в случае эрекции продолжительностью 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма приводит к повреждению тканей полового члена, в результате чего может произойти длительная потеря потенции.
О случаях приапизма при применении тадалафила не сообщалось.
Не рекомендуется использовать тадалафил в сочетании с другими методами лечения эректильной дисфункции.
