Фармакокинетика силденафила.
Всасывание. После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность составляет в среднем около 40% (от 25 до 63%). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) ингибирует активность фосфодиэстеразы человека 5-го типа (ФДЭ-5) на 50%. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средний Cmax свободного силденафила в плазме крови мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Cmax при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 минут (от 30 до 120 минут). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Cmax уменьшается в среднем на 29%, а Tmax увеличивается на 60 минут, но степень всасывания существенно не меняется (AUC уменьшается на 11%).
Распределение. ВСС силденафила составляет в среднем 105 л.
Ассоциация силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы составляет около 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем 188 нг) было обнаружено в сперме через 90 минут после приема препарата.
Метаболизм. Силденафил в основном метаболизируется в печени изоферментом цитохрома CYP3A4 (основной путь) и изоферментом цитохрома CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность этого метаболита по отношению к ФДЭ сопоставима с селективностью силденафила, а его активность по отношению к ФДЭ-5 in vitro составляет около 50% от активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40% от концентрации силденафила. Метаболит N-деметила подвергается дальнейшему метаболизму; T1/2 составляет около 4 часов.
Выход. Общий клиренс силденафила составляет 41 л / ч, а конечный T1 / 2 составляет 3-5 ч. После приема внутрь, а также после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов в основном кишечником (около 80% пероральной дозы) и в меньшей степени почками (около 13% пероральной дозы).
Ознакомиться с полным ассортиментом Agra(виагра) вы можете на сайте SteroidShop по ссылке https://steroidshopua.com/product/458/
Пожилые пациенты. У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижается, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту побочных эффектов.
Нарушение функции почек. При легкой (Cl креатинина — 50-80 мл/мин) и умеренной (Cl креатинина — 30-49 мл/мин) почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь дозы 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значений AUC (100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Нарушение функции печени. У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к увеличению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с таковыми при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (стадия С по Чайлд-Пью) не изучалась.
Силденафил является мощным селективным ингибитором цикло-гуанозинмонофосфата (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5).
Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозных телах во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к повышению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкой мышечной ткани кавернозных тел и увеличению кровотока.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное пещеристое тело человека, но усиливает действие оксида азота (NO) путем ингибирования ФДЭ-5, который отвечает за расщепление цГМФ.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ-5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ-5 превышает активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ-6 — в 10 раз; ФДЭ-1-более чем в 80 раз; ФДЭ-2, ФДЭ-4, ФДЭ-7–ФДЭ-11-более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен к ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3, что имеет решающее значение, поскольку ФДЭ-3 является одним из ключевых ферментов, регулирующих сократительную способность миокарда.
Необходимым условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Внутрь, примерно за 1 час до начала половой жизни. Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота использования-1 раз в день. Нарушение функции почек. При легкой и умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина <30 мл / мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг. Нарушения функции печени. Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с поражением печени (в частности, циррозом), дозу Виагры следует снизить до 25 мг. При сочетании с ритонавиром максимальная разовая доза Виагры не должна превышать 25 мг, а частота применения-1 раз в 48 часов (см. раздел "Взаимодействие"). При применении в комбинации с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза Виагры должна составлять 25 мг (см. раздел "Взаимодействие"). Чтобы свести к минимуму риск постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, Виагру следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Вам также следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы силденафила (см. разделы "Специальные инструкции" и "Взаимодействие"). Пожилые пациенты. Коррекция дозы Виагры не требуется.
На сайте интернет магазина Steroid Shop подробно описан процесс действия препарата Agra. Ознакомиться можно по ссылке https://steroidshopua.com/product/459/
Симптомы: при однократном приеме Виагры в дозе до 800 мг побочные явления были сопоставимы с таковыми при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще. Лечение: симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.
